近日，《中國科學報》頭版以“遺傳性耳聾篩查，中國在領頭-北京完成世界最大規(guī)模新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查，有助耳聾早診治”為題，深入報道了國際知名人類與醫(yī)學遺傳學雜志《美國人類遺傳學雜志》(The American Journal of HumanGenetics) 近期發(fā)表的一項重要研究成果。該研究成果是由中國人民解放軍總醫(yī)院、北京同仁醫(yī)院、清華大學、生物芯片北京國家工程研究中心、博奧生物集團有限公司等19家單位46名作者聯(lián)合撰寫，題為《中國北京180,469例新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查及其隨訪》（Concurrent Hearing and Genetic Screening of 180,469 Neonates withFollow-up in Beijing, China）。這項規(guī)?？涨暗难芯恳l(fā)了國際社會的廣泛關注。

值得一提的是，在新生兒耳聾篩查項目中所使用的遺傳性耳聾基因診斷芯片系統(tǒng)，是由清華大學、中國人民解放軍總醫(yī)院和博奧生物集團有限公司聯(lián)合研發(fā)的，是具有我國自主知識產權的創(chuàng)新技術，迄今已累計在全國篩查380余萬新生兒，使我國一躍成為國際上規(guī)模最大的遺傳性耳聾基因篩查國，同時該技術也榮獲“2018年度國家技術發(fā)明獎二等獎”。

《中國出生缺陷防治報告（2012）》數據顯示，聽力障礙已經成為我國第二大出生缺陷疾病。我國現有聽力殘疾人2054萬，其中0~6歲兒童超過80萬人，且每年新增3萬聾兒。

在治療方面，除昂貴的人工耳蝸植入外，重度耳聾尚無法治療。因此，早期診聾防聾至關重要。

為此，自2012年起，由北京市政府牽頭、北京市6家醫(yī)院和132家婦幼保健機構共同參與，在國際上首次完成了千萬級人口超大城市的160余萬例新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查，免費對在北京市出生的新生兒常見耳聾相關基因的9個突變位點進行檢測，新生兒篩查覆蓋度超98%。該項前瞻性研究成果近日發(fā)表于《美國人類遺傳學雜志》。

基因篩查“有感而發(fā)”

傳統(tǒng)的新生兒聽力篩查，是通過耳聲發(fā)射、聽性腦干反應和聲阻抗等電生理學檢測，在新生兒出生后72小時內，自然睡眠或安靜狀態(tài)下，進行客觀、快速和無創(chuàng)的檢查。該聽力篩查在世界范圍內被廣泛應用。

但是，一些患有遲發(fā)性、進行性耳聾或對耳毒性藥物異常敏感的新生兒被漏診，造成不可挽回的后果。

中國人民解放軍總醫(yī)院（以下簡稱解放軍總醫(yī)院）通過耳聾基因流行病學調查發(fā)現，在中國人群中，由基因突變引起的遺傳性耳聾患者比例較高?！叭绻?lián)合聽力和基因篩查方法，就可以彌補傳統(tǒng)聽力篩查的缺陷，提高新生兒耳聾診斷率。”戴樸告訴《中國科學報》。

于是，在全國遺傳性耳聾分子流行病學調研結果的基礎上，由清華大學牽頭，聯(lián)合解放軍總醫(yī)院和博奧生物集團有限公司，研發(fā)出全球首款遺傳性耳聾基因診斷芯片系統(tǒng)，可覆蓋先天性耳聾、藥物性耳聾和遲發(fā)性耳聾相關的9個耳聾基因位點。該技術榮獲2018年度國家技術發(fā)明獎二等獎。

中國工程院院士、清華大學醫(yī)學院生物醫(yī)學工程系講席教授、博奧生物集團董事長兼總裁程京對《中國科學報》記者表示，這9個耳聾基因位點涵蓋了近60%的遺傳性耳聾，可實現準確、快速檢測。

新生兒出生后，需要采取足跟血進行遺傳代謝病篩查。程京介紹，遺傳性耳聾基因篩查只需取足跟血中極小的“血點”，即可進行芯片檢測，“不會給新生兒和父母造成任何額外的損傷或負擔”。

補漏洞、抓隱形

北京市新生兒遺傳性耳聾基因篩查項目連續(xù)6年系統(tǒng)地在北京市實行普遍性新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查（以下簡稱聯(lián)合篩查）。同時，研究人員還對其中2013年4月至2014年3月受檢的180469例新生兒進行了長達5年的系統(tǒng)性隨訪及數據分析。

通過聯(lián)合篩查，研究人員共確診226例聽力障礙患兒，40例新生兒患有遺傳性耳聾。值得一提的是，這些患有遺傳性耳聾的新生兒中，有1/4通過了新生兒聽力篩查而被基因篩查成功診斷，其中絕大部分新生兒在隨后1年內發(fā)展為耳聾。
       
“換句話說，傳統(tǒng)聽力篩查有1/4的‘漏洞’，而基因篩查能把這1/4的‘漏洞’‘補’回來?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡叱叹┱f。
     
“你一定聽過這樣的故事：有的孩子出生時聽力正常，但因一次生病去醫(yī)院打針，之后便再也聽不見了。其實，這也是一種遺傳性耳聾——藥物性耳聾?！贝鳂惚硎?，藥物性耳聾是線粒體遺傳疾病。
       
據臨床數據統(tǒng)計，我國人口中有2.5‰的人攜帶藥物性耳聾基因線粒體突變。該線粒體突變攜帶者出生時聽力正常，能通過新生兒聽力篩查，非常“隱蔽”。
       
但是，這類突變攜帶者是藥物敏感個體，對慶大霉素、鏈霉素、卡那霉素等氨基糖甙類抗生素異常敏感，可能因使用該類藥物導致耳聾，“一針”即可致聾。因此，這些新生兒及其母系家族成員是重要的藥物性耳聾預警對象。
      
2013年至2014年間，聯(lián)合篩查共檢測出409例線粒體突變攜帶者，其中405人通過了新生兒聽力篩查，漏檢率達99%?！奥?lián)合篩查能把這些‘隱形’的耳聾預警對象‘抓’出來，并給予新生兒及其母系家族成員詳細指導，避免他們因誤用藥物致聾?！贝鳂阏f。

“樣板”工程值得推廣

       
耳聾治療的最佳時間是1歲以前，可以達到很好的聽力和言語康復效果。戴樸介紹，臨床調查發(fā)現，如果不進行新生兒聽力篩查，通常父母在孩子3歲左右才發(fā)現其有聽力缺陷?！叭绻藭r再進行干預，聽力和言語康復效果欠佳。”
       
隨訪結果顯示，聯(lián)合篩查發(fā)現的耳聾患兒在1歲前都及時進行了助聽器驗配，重度到極重度耳聾患兒也植入了人工耳蝸?！半m然耳聾不可‘逆轉’，由于及時接受了康復治療，絕大部分孩子都進入了正常的學校，在學校的表現也和正常孩子基本沒有差別?！贝鳂阏f。
       
到目前為止，包括歐美、日本在內的其他國家，仍未實現如此大規(guī)模、全覆蓋的新生兒聽力篩查。本論文共同作者之一、美國哈佛醫(yī)學院教授Cynthia Casson Morton對此聯(lián)合篩查工作表示“非常羨慕”。她認為該研究項目是很好的“樣板”，非常系統(tǒng)、全面地展示了耳聾基因篩查的迫切性和和重要性，其他國家和地區(qū)可以借鑒?！斑z傳性耳聾篩查，中國在領頭。”

論文共同通訊作者韓德民院士告訴《中國科學報》記者，根據研究結果，如果這一聯(lián)合篩查策略能夠在中國普遍實施，預計可發(fā)現336萬藥物敏感性個體，在有效預防藥物性耳聾方面將發(fā)揮重要作用。
       
韓德民強調，在全國普及新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查，首先需要政府的政策和資金支持。此外，相關檢測技術仍有發(fā)展?jié)摿蛢?yōu)化空間，可以涵蓋更多的耳聾基因突變位點，以成本控制為前提，達到更快、更準的檢測效果。